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                                          提前10年預測白血病aaaaa,可能性幾何aaaaa?
                                          凤凰彩票app下载:中國科學報   發佈者:ailsa   日期:2018-08-28   今日/總瀏覽:15/6775

                                          白血病.jpg

                                          “早發現、早診斷、早治療”aaaaa,被認爲是人類對抗癌症最有效的方式aaaa。問題是:我們究竟能“早”到什麼程度aaaaa?日前aaaa,一支國際研究團隊在《自然》雜誌上發表了一篇引人注目的論文aaaa。光看題目就很震撼:《對健康個體急性髓系白血病風險的預測》aaaa。

                                          假設老王於2018年確診急性髓系白血病aaaa,那麼時光倒流到2008年aaaaa,他還是個各方面都很正常的健康人aaa,可以開開心心地在家門口看奧運aaaaa。如果那個時候aaa,科學家在他的血液中發現了可能導致未來癌變的跡象aaaaa,老王的命運會如何改變呢aaaa?

                                          把干預白血病的戰線提前10年

                                          白血病大致可以分爲四大類型aaaa。其中急性髓系白血病(AML)的發病率隨年齡顯著增長aaaa。對65歲以上確診的患者來說aaaaa,死亡率已經超過90%aaa。大多數情況下aaaa,病人還沒察覺到早期症狀aaaaa,病魔就已經悄然降臨aaa。

                                          “我們的研究表明aaaaa,在症狀出現前很多年aaaaa,我們就能預測出AML發病風險最高的個體aaaa。”論文通訊作者之一、多倫多大學教授John Dick告訴《中國科學報》記者aaaa,“也就是說aaaa,我們可能有長達10年的時間進行干預aaa。”

                                          在AML發病之前aaa,患者血液中的造血幹細胞/祖細胞(HSPCs)會出現大量的突變和重複序列aaaa。但在那些最終沒有發展成AML的健康個體中aaaaa,隨着年齡增長aaaa,也會積累這樣的HSPCs突變——這種現象被稱作年齡相關的克隆性造血aaaaa。

                                          科學家要做的aaaa,就是把最終導致惡性腫瘤的突變和那些良性的年齡相關克隆性造血區分開aaaaa。他們分析了95名AML患者的外周血細胞aaaa,這些樣品平均在確診前6.3年獲得aaaa,被命名爲“前AML組”aaaa。“對照組”則包括414名按照年齡和性別進行匹配的個體aaaa。

                                          分析發現aaa,與對照組相比aaaa,前AML組的每個樣本具有更多突變aaaaa,更高的變異等位基因頻率aaa,顯示出了更大的克隆擴增以及特定基因突變的富集aaa。

                                          研究人員用遺傳參數推導出了一個模型aaaa,預測哪些人可能具有罹患AML的風險aaaa。因爲AML很少見aaaaa,研究人員也開發了使用大型電子健康記錄數據庫的AML預測模型aaaaa,它可以識別出風險較高的個體aaaa。

                                          其他腫瘤也能這麼預測嗎aaaa?

                                          “要在健康人羣中實現AML的早期篩查和風險評估aaaaa,目前還缺乏有效可行的手段aaaa。這項研究在一定程度上填補了這一空白aaaa。”上海交大附屬第六人民醫院教授賈偉對《中國科學報》記者說aaaa。

                                          令他感興趣的是aaaaa,研究者追蹤了AML發病前5到10年間aaaaa,血液中體細胞突變的種類和數量aaaa。這讓人們看到aaaaa,隨着相關基因突變的累積aaaa,AML的發病風險也在逐步遞增——這是一個動態的變化過程aaa。

                                          那麼究竟是什麼原因aaaa,讓血液中同樣存在突變的個體aaaaa,有些患上了白血病aaaa,有些則成爲倖存者呢aaa?

                                          Dick解釋道:“或許一些外部因素aaaaa,比如微環境或炎症等aaa,正在促進這些白血病前期細胞的增殖aaaaa,從而增加轉化的機會aaa。”“同時識別內部和外部信號aaaa,能爲我們提供更高的早期檢測準確率aaa。”

                                          Dick相信aaaaa,利用血液中的循環DNAaaaa,不僅對白血病及其他血液病的早期檢查有重要意義aaa,也能爲其他類型組織的腫瘤研究開闢道路aaaaa。

                                          “除血液腫瘤外aaaa,其他類型的腫瘤也伴有一些易感基因的改變aaaa,因此這項研究可能有一定借鑑意義aaaaa。”賈偉說aaaaa。但他也指出aaa,目前採用的循環DNA方法aaaaa,檢測的是由腫瘤竈內部的腫瘤細胞釋放到血液中的DNAaaaaa,如果採用外周血DNA測序來檢測細胞突變的程度aaaa,在預測腫瘤風險的時間上會相對滯後一些aaa。

                                          也就是說aaaa,要根據這個對其他腫瘤進行篩查aaaaa,可能就沒有那麼“早”了aaaa。

                                          再加把勁aaaa,未來用到臨牀上

                                          這種預測方法能儘快進入臨牀aaaa,成爲白血病早期篩查的一大法寶嗎aaaa?

                                          僅從目前這篇論文來看aaaaa,可能是有點問題的aaaaa。賈偉就直接指出:文中基因突變預測模型的假陽性率還很高aaa,“預測效果並不好”aaaaa。

                                          針對這一點aaa,研究者引入了紅細胞分佈寬度來提高診斷準確率aaaaa,雖然診斷敏感性(真陽性結果的百分數)只有25.7%aaa,特異性(真陰性結果的百分數)卻達到了98.2%aaaa。賈偉認爲aaaaa,未來如果把兩者結合起來aaaaa,也許可以大大提高AML早期篩查的技術可行性aaa。

                                          事實上aaa,看似普通的血液常規檢測(白細胞計數、血小板計數、紅細胞寬度分佈等)aaaaa,在這項研究中可不容小覷aaaa。Dick說:“在AML風險較高的人羣中aaaa,僅通過血常規檢測aaa,就能在一定程度上減少需要接受進一步篩查的人數aaa。”

                                          目前這項技術面臨的限制因素還包括突變基因測序成本較高、AML發病率很低導致可研究的樣本量非常稀少、相關的機器學習技術還不夠成熟等aaa。

                                          但研究團隊本身還是相當樂觀的aaaaa。Dick聲稱aaaaa,他們將利用所獲得的知識來創建一組更精細、更集中的基因突變集aaaaa,以便實現更高的預測性和更低的成本aaa。

                                          另一位通訊作者、英國維康桑格研究所的George Vassiliou也向媒體表示aaaa,他們準備基於這項研究建立更加牢固的篩查測驗aaaa。“我們希望aaaa,AML的預防終將成爲治療的有效替代方案aaaaa。”他說aaaa。

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