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          T細胞療法我們用得起嗎aaaaa?
          凤凰彩票app下载:生物谷   發佈者:ailsa   日期:2018-08-27   今日/總瀏覽:17/7924

          免疫細胞.jpg

          去年下半年aaa,諾華的首個CART療法在美國獲批上市aaaaa。在人們爲抗癌新療法振奮的同時aaa,其價格也掀起了巨大的爭議aaa。顯然aaaaa,儘管諾華只對在接受Kymriad治療一個月後出現療效的患者收取aaaa,但47.5萬美元(摺合人民幣超過300萬元)一個療程的天價aaaa,仍足以讓大批患者望而卻步aaaaa。

          然而aaa,許多專業人士對這個“一次性治療”的定價卻並不驚訝aaaaa,甚至表示並不算高aaa。比如英國國家健康與護理研究所(NICE)的研究人員表示aaa,CAR-T療法的價值其實可以高達50萬英鎊aaaaa。如果將其用作骨髓移植的過度aaaa,預計CAR-T能夠爲患者提供平均8.82個質量調整生命年(QALY)aaaaa,而目前的護理標準則爲1.36個aaa。如果試圖用其治癒疾病aaaa,CAR-T將提供11.18個 QALYaaaa,遠高於按照傳統護理標準給出的1.11個QALYaaa。但無論如何它是如何的“物超所值”aaaaa,如果連“門檻”都邁不進aaa,對患者而言便依然是零aaa。

          難道aaa,T細胞療法的成本真的不可能降低嗎aaaa?

          並不一定aaa!畢竟生活經驗告訴我們aaa,新事物總是在初生時最爲昂貴aaaaa,隨着技術與流程的改進aaaaa,都有降低成本的潛力aaa。舉個最簡單的例子aaa,全基因組檢測在本世紀初還需要數十億美金aaa,但不到二十年間aaa,這個數字已經降到了萬分之一以下aaaaa。如今aaaaa,諾華的一個CART療程的價格能把全基因組測上個百來遍aaaa。

          那麼T細胞療法究竟在哪些地方有降低成本的空間aaaa?讓我們一起來看一下aaa!

          通用CAR-T

          目前aaa,諾華的CART療法並非“通用型”aaaaa,而是使用自體CART來進行aaa。自體CART作爲主流技術有着效果好、免疫不排斥等優點aaaaa,但其“個性化”的製備決定了過程複雜aaa,也極大地拉高了價格aaaaa。我們都知道aaaaa,“量產”能夠極大地降低成本aaaaa,所以aaa,如果異體CART療法aaaaa,也就是“通用型”aaaa,能夠克服移植物抗宿主病(GVHD)等不良反應的話aaa,必將成爲降低療法成本的極大希望aaaaa。

          早在2015年aaa,Cellectis就已有過基於基因編輯技術的異體CAR-T療法的成功案例aaaa。預計Cellectis的異體CAR-T療法的一個供體可以提供高達500名患者的治療aaa,因此成本將降低到諾華的1/5左右aaaaa。而就在今年七月aaaaa,來自Celyad的同種異體 CART 細胞產品在美國獲FDA批准進入臨牀aaa,這也是第一個非基因編輯的同種異體CART臨牀項目aaaaa。未來aaa,相信異體CART療法能夠推進T細胞治療的產業化aaaaa,並大幅降低生產成本aaaa。

          基因編輯技術

          除了少數非基因編輯的CAR-T療法外aaaaa,自體性的T細胞療法需要從病人身上分離出免疫T細胞aaaa,然後用基因編輯技術aaa,給T細胞加入一個能識別特定腫瘤細胞的元素aaaa,令T細胞具有殺死該種腫瘤細胞的嵌合抗體aaaa。這也意味着aaa,基因編輯技術作爲成本的環節之一aaaa,也有一定的降價空間aaaa。尤其是2012年才首次報道的CRISPRaaaa,目前已獲得學術界廣泛認可aaa。多家CRISPR技術研發公司已與各大製藥公司展開合作aaaa,有望改進CART和TCRT免疫療法的安全性和有效性aaaaa。

          冷鏈物流

          你能想象把於患者而言如此重要的細胞交給幫你送快遞上門的小哥們嗎aaaa?當然不能aaaa。細胞保存條件遠比普通物品苛刻aaaaa,更不用說不容半點閃失的救命細胞了aaa。因此aaa,細胞治療公司基本都在建立自己的運輸體系來確保細胞的活性aaaa。顯而易見aaaa,這又是一項高昂但也許可避免的成本aaaaa。比起各個公司自己建立冷鏈運輸體系aaaa,如果有專業的“醫學快遞”來統一負責aaaaa,無疑能夠爲細胞治療公司大幅“減負”aaaa。

          事實上aaaaa,在美國已經有人將目光投向了這個領域aaaa,UPS已專門成立了健康管理事業部aaa,其負責人認爲後勤運輸是CAR-T產業化的關鍵因素之一aaaaa,可直接影響到臨牀的應答和療效aaaaa。而中國較高的人口密度和越來越便捷的交通條件決定了快遞運輸行業相比國外有更多的先天優勢aaaaa,相信空白很快能夠得到填補aaaaa。

          分工精細化

          假如十個人要做一百條褲子aaaaa,是每人做十條比較快aaa,還是把“做褲子”的流程分成十個工序aaaaa,流水線作業比較快aaaaa?顯然是後者aaaaa。而且如果能夠依靠機器的幫忙aaa,那麼速度還會更快aaaa!“流水線”與“自動化”的概念從來都是改善效率的利器aaa,即使是醫藥行業也不例外aaaa。如今aaa,已經有越來越多的大型企業將臨牀前研究等研發環節外包給各個專做某個特定環節的企業aaa,且這個趨勢正在愈演愈烈aaaa。越來越明確的分工也讓整個行業看到了充分的效率提升空間aaa。效率有所提升aaaa,成本自然就會有所下降aaa。

          此外aaa,越來越精細的分工必然會激發企業不斷升級研發水平與生產工藝aaaaa。舉個例子aaaaa,在目前的實驗方法下aaa,爲病人準備T細胞需要數週時間aaaa,而且也很難衡量工程細胞的效果aaa。而如果通過一種名爲Strep-tagII的新合成蛋白標記aaaaa,就可以提高T細胞生產速度aaa,大大減少培養時間(原來需14-20天aaaa,改良後可縮短至5天甚至更短)aaa,而且aaaaa,通過向T細胞受體的胞外域插入Strep標籤aaa,可以將抗癌CAR-T細胞的選擇純度提高到95%aaa,而如果沒有Strep標籤aaaa,CAR-T細胞的純度通常小於50%aaa。高純度、短時間意味着顯著提升的產率aaaa,也意味着成本的下降成爲可能aaa。

          除了以上這些產業方面的改進潛力之外aaa,新靶點的開發、新抗體的研發、CAR 分子的優化等也都能夠在推動技術發展的同時aaaa,幫助降低療法的成本aaaa。TCRT 雖然有着更高的技術壁壘aaaaa,但因其在實體瘤方面的更佳表現aaaa,也必將在未來有更多產出aaaa。

          原標題:潛力十足的T細胞療法aaa,我們用得起嗎aaa?

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