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                                                                                  PD-1/PD-L1抑制劑對轉移性非透明細胞腎癌展露抗瘤活性
                                                                                  凤凰彩票app下载:醫脈通   發佈者:張小圈   日期:2018-07-20   今日/總瀏覽:2/2496

                                                                                  轉移性非透明細胞腎細胞癌(nccRCC)由具有不同臨牀和分子特徵的異質性疾病組成aaaa。超過25%的RCC患者具有非透明細胞組織學特徵aaaa,任何RCC亞型都可以看到肉瘤樣或橫紋肌樣分化aaaaa,這種分化與不良預後相關aaa。靶向藥物雖然對nccRCC的生存有一定的改善aaaa,但是nccRCC的存活率仍然很差aaa。

                                                                                  PD-1抑制劑已經在包括RCC在內的多種癌症中顯示出不錯的療效aaaaa,多個研究也已證實納武利尤單抗可明顯改善ccRCC患者的總生存期(OS)aaaaa,而且無論PD-L1是否表達aaaa,ccRCC患者都可從納武利尤單抗治療中獲益aaaa。

                                                                                  本項研究將評估PD-1/PD-L1抑制劑在nccRCC中的功效並描述了一部分患者的分子基因型和PD-L1表達狀態aaaaa,以探索可預測nccRCC對PD-1/ PD-L1抑制劑反應的生物標誌物aaaaa。

                                                                                  研究方法

                                                                                  研究共納入43例病理學確定爲轉移性nccRCC患者或腫瘤標本中有> 20%的肉瘤樣和/或橫紋肌樣分化的ccRCC患者接受PD-1/PD-L1抑制劑治療aaaa。主要終點爲由RECIST1.1確定的客觀緩解率(ORR)aaaa,次要終點是治療失敗時間(TTF)和OSaaaaa。

                                                                                  主要研究結果

                                                                                  1.ORR

                                                                                  所有組別的整體ORR爲19%aaaa,疾病穩定的比例爲33%(表1)aaaaa。

                                                                                  不同組織學分型患者的ORR不同aaa,腫瘤標本中有> 20%的肉瘤樣和/或橫紋肌樣分化的ccRCC患者的ORR爲43%aaa,乳頭狀RCC爲29%aaaa,僅有1例易位RCC患者達到客觀緩解aaaa,沒有嫌色細胞RCC和未分類RCC患者達到客觀緩解aaa。

                                                                                  不同既往治療狀態患者的ORR也不同aaaa,與既往治療過的患者相比aaaaa,初治患者的ORR更高(31% vs. 13%)aaaa。

                                                                                  接受PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療患者的ORR爲13%aaa,其中乳頭狀RCC、腫瘤標本中有> 20%的肉瘤樣和/或橫紋肌樣分化的ccRCC、易位RCC患者的ORR分別爲18%、50%和33%aaaa。

                                                                                  表1.可觀反應情況

                                                                                  2.TTF及OS

                                                                                  中位隨訪時間爲11.4個月aaa,在最後一次隨訪時aaaaa,仍有19%的患者在持續治療中aaaa。81%的患者經歷過治療失敗aaaaa,中位TTF爲4個月aaa,持續治療患者的中位TTF爲10.4個月(表2)aaaaa。

                                                                                  表2. TTF情況

                                                                                  乳頭狀RCC、嫌色細胞RCC、腫瘤標本中有> 20%的肉瘤樣和/或橫紋肌樣分化的ccRCC的中位TTF分別爲4.8個月、4.3個月和4個月(表2aaaaa,圖1)aaaa。

                                                                                  圖1. 不同組織學RCC患者的TTF情況

                                                                                  國際轉移性腎細胞癌聯合數據庫聯盟(IMDC)高危風險的患者的TTF長於中等和低風險患者aaaaa,分別爲6個月、4個月和1.9個月(表2aaaa,圖2)aaaaa。

                                                                                  圖2. 不同IMDC風險RCC患者的TTF情況

                                                                                  接受PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療患者的TTF爲4.6個月aaaa,其中乳頭狀RCC、嫌色細胞RCC、未分類RCC和腫瘤標本中有> 20%的肉瘤樣和/或橫紋肌樣分化的ccRCC患者的TTF分別爲4個月、6個月、2.8個月和2.5個月aaa。

                                                                                  研究顯示aaaaa,患者的中位OS爲12.9個月aaaa,6個月OS率爲77%aaaaa,12個月OS率爲64%aaa。

                                                                                  3.下一代測序技術分析

                                                                                  該研究在44.2%的患者測得基因組數據aaaaa,發現了BAP1(n=5aaaaa,23.3%)和SETD2(n=3aaaa,15.8%)的複發性突變aaaaa。此外aaa,4名患者(21.1%)發現DNA修複基因畸變aaaa,包括BRCA2(n=1)、ATM(n=1)、FANCA(n=1)、FANCG(n=1)和POLQ(n =1)aaaaa。但是aaaa,通過基因測序分析aaaa,未發現特定的基因組改變與臨牀益處相關aaaa。

                                                                                  4.PD-L1表達分析

                                                                                  研究對8例患者進行PD-L1表達分析aaaa,腫瘤細胞上PD-L1表達陽性的3例患者中1例PR、2例SDaaa。免疫細胞上PD-L1表達陽性的3例患者中2例SD、1例PDaaa。發生疾病進展的患者未在腫瘤細胞上檢測出PD-L1表達aaaa。

                                                                                  總之aaa,這項多中心彙總分析顯示aaaa,在一些nccRCC患者中觀察到PD-1/PD-L1抑制劑的適度抗腫瘤活性aaa,提供了對nccRCC和肉瘤樣/橫紋肌樣RCC患者臨牀管理的深入瞭解aaaa,突出了PD-1/PD-L1抑制劑在患有不同RCC組織學的患者中的功效差異性aaaaa。但是侷限性還是有很多aaa,比如這項研究是回顧性研究aaaa,患者羣體存在異質性以及nccRCC組織學的頻譜較廣泛aaaa,未將不同的PD-1/ PD-L1抑制劑以及單藥或組合患者分開評估aaaa,使用了TTF而不是無進展生存期作爲研究終點aaaa。所以aaa,PD-1 / PD-L1抑制劑在這種異質性羣體中的功效還需要更大型的前瞻性臨牀試驗進一步研究aaaa。

                                                                                   參考文獻:

                                                                                  McKay RR, Bossé D, Xie W,et al. The Clinical Activity of PD-1/PD-L1 Inhibitors in Metastatic Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cancer Immunol Res. 2018 Jul;6(7):758-765.

                                                                                  相關新聞